Длинные некодирующие РНК (днРНК) определяют устойчивость опухолей к химиотерапии, но механизмы их функционирования не изучены. Нам удалось продвинуться в понимании этих механизмов при изучении днРНК LINC00973, транскрипция которой приводит к переходу опухолевых клеток в состояние «старения». Выполнив нокаут гена LINC00973 с помощью системы CRISPR/Cas9 в линии клеток колоректального рака HT-29, мы обнаружили четырехкратное увеличение чувствительности к действию противоопухолевых препаратов. При этом оказалось, что LINC00973 подавляет деградацию белка р21, который замедляет клеточное деление и активирует восстановление поврежденных участков ДНК. Кроме того, LINC00973 влияет на ранние стадии апоптоза клеток, а также на активность систем репарации ДНК. Таким образом, LINC00973 может служить новой мишенью при разработке более эффективных противоопухолевых препаратов.

Читать статью