Технологией геномного редактирования с помощью системы CRISPR/Cas9 получены мутантные штаммы пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae с нарушенной функцией протеасомы – наномашины по разрушению внутриклеточных белков. Оказалось, что в мутантных штаммах повышена активность системы гомологичной рекомбинации за счет сверхэкспрессии гена RAD52 и это делает мутантные штаммы сверхустойчивыми к ДНК-повреждающим соединениям. Подавление экспрессии RAD52 с помощью редактирования генома, CRISPR/dCas9 репрессора или дигидрокумарина делает мутантные штаммы вновь чувствительными к ДНК-повреждающим агентам. Следует отметить, что дигидрокумарин, используемый в пищевой и косметической промышленности, рассматривается как перспективный препарат в комбинаторной терапии опухолей. Он повышает чувствительность опухолей к химиотерапевтическим препаратам (которые в основном являются ДНК-повреждающими соединениями), подавляя гомологичную рекомбинацию. Учитывая сходный механизм действия дигидрокумарина на дрожжи и на опухоли, полученные штаммы могут служить удобной моделью для исследования механизма действия и поиска перспективных противоопухолевых препаратов, нацеленных на подавление гомологичной рекомбинации.Статья опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences.

Читать статью