Клетки, полученные из иПСК, не обладают иммунной толерантностью к аутологичным NK-клеткам из-за дисбаланса лигандов активации и ингибирования рецепторов NK-клеток

Stem Cell Research & Therapy | IF = 6.832
ФНКЦ ФХМ ФМБА
Клетки, полученные из иПСК, не обладают иммунной толерантностью к аутологичным NK-клеткам из-за дисбаланса лигандов активации и ингибирования рецепторов NK-клеток

Создание индивидуальных ИПСК делает возможной персонализированную терапию благодаря их основному преимуществу – иммунотолерантности. Однако в некоторых сообщениях утверждалось, что аберрантная экспрессия генов с последующими изменениями протеома и образованием неоантигенов может привести к распознаванию производных иПСК аутологичными Т-клетками. Между тем возможность активации NK-клеток ранее не рассматривалась. Мы создали изогенную клеточную модель, состоящую из исходных дермальных фибробластов, фибробластоподобных производных иПСК (иПС-фибро) и иПС-фибро, лишенных бета-2-микроглобулина (В2М). Используя клетки, полученные от двух пациентов, мы проанализировали активацию аутологичных и аллогенных Т-лимфоцитов и NK-клеток, кокультурированных с клетками-мишенями. Таким образом, мы показали, что клетки, полученные из иПСК, могут быть чувствительны к цитотоксическому потенциалу аутологичных NK-клеток независимо от статуса HLA-I. Таким образом, баланс лигандов для рецепторов NK-клеток следует учитывать перед клеточной терапией на основе иПСК.

Читать статью