Известно, что больные с синдромом пробретенного иммунодефицита (СПИД), который вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют сильно повышенные риски развития ряда опухолевых заболеваний. Некоторые из таких видов рака вызываются другими вирусными инфекциями, включая вирус папилломы человека (ВПЧ). Среди различных штаммов ВПЧ выделяют несколько типов вируса, обуславливающие высокий риск появления цервикальных опухолей. Целью настоящего исследования было изучение влияния ключевого фермента репликации ВИЧ – обратной транскриптазы на опухолевую прогрессию в модели клеток рака шейки матки, инфицированных ВПЧ 16 типа (высокого онкогенного риска). Ученые получили инфицированные линии клеток Ca Ski с экспрессией обратной транскриптазы ВИЧ-1. Было показано, что экспрессия обратной транскриптазы повышает экспрессию белка Е6 ВПЧ, который обладает онкогенными свойствами. Кроме того, обратная транскриптаза ВИЧ-1 влияла на уровни экспрессии генов -маркеров эпителиально-мезинхимального перехода, играющего важную роль в опухолевой прогрессии. Эти результаты говорят о наличии гибридного эпителиально-мезенхимального фенотипа. Обратная транскриптаза также перестроила метаболизм клеток с митохондриального дыхания на анаэробный гликолиз, что является чертой раковых и особенно метастатических клеток. Наконец, экспрессия обратной транскриптазы вызвала фенотипические изменения, влияющие на подвижность клеток, клоногенную активность и способность клеток ВПЧ16 (Ca Ski)i образовывать опухоли у голых мышей.
Общий ход исследования позволил предположить, что такой многофункциональный белок как обратная транскриптаза ВИЧ-1 влияет на онкогенез, индуцированный ВПЧ16, и важным механизмом этого является модуляция экспрессии онкопротеина Е6 и метаболическая перестройка клеток. Эти результаты подчеркивают сложное взаимодействие между антигенами ВИЧ и онкопротеинами ВПЧ, усиливающими злокачественную трансформацию эпителиальных клеток.
В исследовании также приняли участие специалисты ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН, НИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи, Отделения инфекционных заболеваний Медицинского факультета Калифорнийского университета (Сан-Франциско), Факультета микробиологии, опухолевой и клеточной биологии Каролинского института (Швеция).
Читать статью