Изучение ранних стадий патогенеза болезни Паркинсона затруднено из-за отсутствия соответствующих моделей. В этой работе описывается высокоэффективный 2D-протокол для получения дофаминергических нейронов из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Протокол достаточно прост, сравним по эффективности с ранее опубликованными протоколами и не требует вмешательства в геном клетки. Полученные нейроны имеют профиль экспрессии генов, аналогичный ранее опубликованным данным для нейронов. Доля чувствительных (SOX6+) дофаминергических нейронов в популяции, рассчитанная по уровню экспрессии генов, выше, чем резистентных к болезни Паркинсона (CALB+) дофаминергических нейронов. Электрофизиологические исследования дофаминергических нейронов показали, что мутация в гене PARK8 связана с усиленным депо-управляемым поступлением кальция. Изучение популяции дофаминергических нейронов высокой степени чистоты, дифференцированных из ИПСК пациентов с наследственной формой болезни Паркинсона с использованием этого протокола, позволит исследователям комбинировать различные методы исследования, от пэтч-кламп до омиксных технологий, и максимизировать информацию о функции клеток в норме и при патологии.
Читать статьюЭффективный 2D-протокол дифференцировки ИПСК в зрелые постмитотические дофаминергические нейроны: применение для моделирования болезни Паркинсона

Int. J. Mol. Sci. | IF = 5.923
ФНКЦ ФХМ ФМБА
Эффективный 2D-протокол дифференцировки ИПСК в зрелые постмитотические дофаминергические нейроны: применение для моделирования болезни Паркинсона